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循环卫生

9291简介、剂量推测及适用人群(4.0版)
2017-06-15 10:55:55 来源: 作者: 【 】 浏览:9次 评论:0
简述:如果先上9291,如果9291耐药后出现了脑转,那后面上4002对脑转恐怕就不大理想。反过来,如果先上4002,如果4002耐药后出现了脑转,那后面上9291则仍有一定机会对付脑转。
责任编辑:admin


一、9291简介

对EGFR突变的非小细胞肺癌患者,第一代EGFR类药易瑞沙和特罗凯的有效率相当高,但可惜的是都有耐药问题。

2005年William Pao教授及同事发现,在EGFR类药耐药后的癌细胞中发现癌细胞获得了第2个突变——T790M突变。

癌细胞具有“EGFR+T790M”双突变后,所需要的药物浓度以几何倍数急剧上升,药物浓度不够后,就耐药了。有些对易瑞沙敏感的患者,所需要的药物浓度较低,耐药后换血浆浓度是易瑞沙3倍以上的特罗凯,也就多得几个月,有效时间明显短于之前的易瑞沙,就是因为易瑞沙耐药后所需要的药物浓度上升较快。
针对“EGFR+T790M”双突变的癌细胞,需要同时抑制EGFR和T790M。4002不少病友已经试过。4002的缺陷主要有2个,一个是EGFR部分攻击力不够,需要联用EGFR类药;二个是不容易入脑。

由于专利纠纷,4002连人体临床都没有开展。但9291对市场的争夺步伐显然不会因为对手的4002陷于专利纠纷而停止。4002研发过程中合成过的无数个化学药物,4002无疑是NO.1。4002的研发者显然没有那么多时间再弄出来一种比4002更完善的新药,不出意料的话,他们重新开发的结构相似的CO-1686,应该是其中的NO.2。主力因为专利纠纷不能上场,那就换替补上场。而CO-1686也延续了WZ4002的EGFR部分攻击力不足的缺陷,单药CO-1686所需要的剂量大,因而副作用和费用也大。

阿斯利康研发的AZD-9291则是CO-1686的竞争者,在EGFR攻击力方面有明显改进。

二、剂量

9291具有同时抑制T790M和EGFR的作用,我们可拆分为T790M和EGFR两部分来分析。其中,T790M部分取4002来参照,EGFR部分取易、特来做参照。

1、T790M部分:估计T790M部分9291(75mg)=4002(300mg)。

2、EGFR部分:估计9291对EGFR的攻击面要小于易瑞沙和特罗凯。

(1)、如果癌细胞均处于9291、易瑞沙、特罗凯的攻击范围的话,EGFR部分的剂量维持最初的推测不变:9291(48mg)=2片易=0.5片特

(2)、如果癌细胞以前处于易瑞沙、特罗凯的攻击范围之内,但有部分处于9291攻击范围之外的话,9291仍需要联用易瑞沙或特罗凯。

3、如果对有骨转等需要药物浓度高的患者,建议9291从75mg或更高一些试起,视效果再考虑是否加量、是否联易或联特。如果需要联易或特,可考虑联2片易、或联2天1片特。

4、对没有远端转移的易、特耐药患者,建议9291可从48mg试起,视效果再考虑是否加量、是否联易或2天1片特。不过EGFR耐药时没有远端转移的患者属于少数,所以9291适合用低剂量的患者并不多。

5、9291虽然入脑能力比4002强一些,但对脑转的表现仍不算太突出,如脑部出现T790M耐药,建议可从9291(96mg)试起,入脑效果不好再考虑加量或脉冲吃法。

三、适用人群

1、适用人群自然首先是EGFR类药耐药后具有“EGFR+T790M”双突变的非小细胞肺癌患者。
很少有患者有条件在EGFR类药耐药后再穿刺或其他手段取样本做基因检测,所以可根据某些特征来大致判断哪些患者可能适用。

(1)、耐药至少出现在第4个月或更晚,耐药出现得越晚越可能有效。
模型实验中,在一定浓度的EGFR类药中,经过120天才开始显现T790M突变。即使略早一些,恐怕前3个月内出现的耐药患者,其耐药原因并非由于出现T790M突变,若没有T790M突变,自然也就不适合用9291。

(2)、原先吃EGFR类药,肿瘤体积至少要缩小一半以上,或CEA至少要下降一半以上。9291压制T790M,目的就是恢复EGFR类药的药敏,也就意味着原先癌细胞大部分要对EGFR类药敏感。

2、4002耐药患者。我家4002九个月耐药后使用9291仍得了七个月,9291分子结构式和4002的明显不同是没有氯原子,可能4002和9291对T790M的抑制机理不同,4002耐药后9291仍有机会有效。

四、使用注意事项

1、注意可能的CEA滞后问题。

在有骨转等多个位置病灶的情况,有可能有CEA滞后情况,这时候不要因为CEA滞后而把有效误判为无效。

通常CA125、CA153、CA199比CEA反应更快,可根据反应更快的指标来判断。指标反应的快慢,通常能在历史数据中有所体现,可留意。

CEA滞后通常也就1个月左右,症状改善而又单看CEA的话可再吃1个月来判断。

2、注意剂量上升可能有乏力的副作用,估计对心脏有影响,我家观察到的是心率有所升高。

五、先上4002还是先上9291

这个问题我思考了很长时间,最近才逐渐清晰,就是先上4002更有利。原因如下:

1、虽然4002的EGFR部分弱,但也造成了4002用法相对简单的优点,就是4002通常要联EGFR类药。比如直接试“4002(150mg)*2次+特”,有效就是T790M类药有效,无效就是T790M类药无效,十分简单明了。
而9291的麻烦在于9291的EGFR攻击范围没有易、特广,如果单药9291无效的话仍不能确定T790M类药无效,仍要再联EGFR类药才能确定T790M类药是否真的无效。

2、9291的入脑能力比4002强一些,如果没有脑转的话就不必先上9291。

如果先上9291,如果9291耐药后出现了脑转,那后面上4002对脑转恐怕就不大理想。反过来,如果先上4002,如果4002耐药后出现了脑转,那后面上9291则仍有一定机会对付脑转。

即使已经出现脑转,如果脑转症状还不是需要迫切处理的话,不妨先上“4002(150mg)*2次+特”看入脑效果,同时根据对体内的效果来判断T790M类药是否有效。

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